
從化學(xué)工廠,到“宇宙第一大藥廠”、“新冠最大贏家”,100多年來輝瑞一直是行業(yè)的弄潮兒。
金梅 | 作者
平凡 | 編輯
(資料圖片僅供參考)
礪石商業(yè)評論 | 出品
被戲稱為“宇宙第一大藥廠”的輝瑞,在全球醫(yī)藥領(lǐng)域一直名列前茅。驅(qū)蟲塔糖、青霉素、土霉素、偉哥……這些在人類生活中,舉足輕重的大單品都出自它之手。
它締造了世界上第一個年?duì)I收超百億美金的超級單品——降壓藥立普妥,但論吸金能力,這兩年走紅的新冠疫苗才是新寵。
其新冠疫苗Comirnaty,2021年銷售額高達(dá)369億美元,成為人類制藥史上銷售最快的藥物。
新冠疫苗、新冠特效藥的加持,讓輝瑞在2021年重回全球藥企第一的位置,瘋狂吸金。作為“新冠贏家”輝瑞足夠紅,但也紅得很有爭議。
1
脫離家族
1848年,一對德國表兄弟,揣著2500美金和對自由冒險的向往,來到了美國,開啟了他們的“淘金夢”。
表哥查爾斯·厄哈特跟叔叔學(xué)了做糖果的手藝。表弟查爾斯·輝瑞跟父親要了啟動資金,藥劑師學(xué)徒的經(jīng)歷,還讓他掌握了些化學(xué)知識。他們經(jīng)過對市場的調(diào)查,認(rèn)為制造當(dāng)時美國不生產(chǎn)的特種化學(xué)品是個好機(jī)會。
彼時美國西部資源充沛,但衛(wèi)生條件和飲食習(xí)慣差,許多人飽受蛔蟲病折磨。但驅(qū)蟲藥山道年(santonin)難以下咽的味道,讓患者很痛苦。兩人開始著手解決這個痛點(diǎn),他們用甜味蓋住了山道年的苦味,寶塔糖問世了。
此藥一出就非常暢銷,兩兄弟挖到了人生的第一桶金。首戰(zhàn)告捷,他們踏上了化學(xué)品制作的征途。
1861年,美國南北戰(zhàn)爭打響,止痛藥、解毒劑、防腐劑的需求與日俱增。輝瑞的公司通過為北方軍隊(duì)提供物品,獲得了空前的發(fā)展。1868年,公司遷到了曼哈頓華爾街區(qū),以適應(yīng)日益擴(kuò)大的規(guī)模。
1876年,在美國首屆費(fèi)城世界博覽會上,輝瑞被授予博覽會最高榮譽(yù)獎,他跟發(fā)明電話的貝爾及愛迪生一樣熠熠生輝。
1900年,76歲的輝瑞有些力不從心,他的三個兒子對經(jīng)營公司毫無興趣,但他還是把公司交給了大兒子。誰料愛好打獵、賽馬的大兒子,執(zhí)掌公司短短2年,就因?yàn)槭〉姆康禺a(chǎn)投資虧了200萬美元。
輝瑞認(rèn)清了現(xiàn)實(shí):單靠家族管理,公司只有死路一條。
經(jīng)過慎重的尋找,一個叫約翰·安德森的中年人進(jìn)入了他的視線。1871年,16歲的安德森在公司負(fù)責(zé)掃地、打水。兩年后,勤奮好學(xué)的他,成為了輝瑞公司的一名業(yè)務(wù)員。1882年,業(yè)務(wù)能力突出的他,成為了輝瑞公司在紐約之外唯一的辦事處——芝加哥辦事處的負(fù)責(zé)人。
1905年,輝瑞用幼子埃米爾·輝瑞替換了長子做董事長,然后讓安德森擔(dān)任公司CEO,給予他1%的公司股權(quán)(3個兒子每人33%)和25%的公司利潤分成作為酬勞。做完這個決定后,輝瑞便撒手人寰。
1910年,在安德森的提議下,他與輝瑞的3個兒子平分股權(quán),拿到了25%的股份。他對公司力挽狂瀾的作用,隨著一戰(zhàn)的爆發(fā)凸顯出來。
彼時的輝瑞公司,通過供給食品飲料、制藥和紡織業(yè)檸檬酸獲利。當(dāng)時生產(chǎn)檸檬酸的檸檬主要來自意大利,但一戰(zhàn)爆發(fā)后,海上封鎖和意大利檸檬種植商的卡特爾協(xié)議(壟斷聯(lián)盟),讓輝瑞的原料供應(yīng)受到了極大的限制。
好在安德森早就意識到,過于依賴原料進(jìn)口的弊端。
一戰(zhàn)前,他建立的實(shí)驗(yàn)室,研究出了以黑面包霉菌新型發(fā)酵工藝生產(chǎn)檸檬酸的方法。一戰(zhàn)原料告急時,他果斷更換了工廠所有設(shè)備,改用新工藝生產(chǎn)。
1923年,輝瑞徹底擺脫了歐洲柑橘種植商的限制,成為美國最大的檸檬酸生產(chǎn)廠商。1929年,它幾乎壟斷了市面上所有的檸檬酸生產(chǎn),規(guī)模高達(dá)千萬磅。
1929年1月,新任賢能威廉·厄哈特接任安德森成為董事長,埃米爾·輝瑞擔(dān)任總經(jīng)理,安德森的兒子小安德森成為副總經(jīng)理。但很快輝瑞就迎來如火山爆發(fā)般的戰(zhàn)后經(jīng)濟(jì)大蕭條。
1931年,公司的銷售額下降了27%,凈收入下降了58%,很快工資發(fā)放就成為問題。為了渡過難關(guān),埃米爾·輝瑞自掏腰包,捐出了25萬美元巨款,保住了所有生產(chǎn)隊(duì)伍。
此后輝瑞公司通過用磨柱石(molasses)替代蔗糖生產(chǎn)檸檬酸省下了數(shù)百萬美元,還通過大規(guī)模量產(chǎn)葡萄糖酸,成功熬過了大蕭條。1936年,輝瑞成為世界領(lǐng)先的發(fā)酵化學(xué)公司,在葡萄糖酸和檸檬酸生產(chǎn)的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)上,開始大規(guī)模量產(chǎn)維生素C。
1940年7月,厄哈特逝于董事長任上。次年小安德森成為總裁兼董事長,他開啟了輝瑞一個嶄新的時代。
繼任后,他說服董事會允許輝瑞的員工購買公司股票。1942年6月22日,隨著輝瑞成功上市,小安德森完成了輝瑞公司從家族企業(yè)向公眾公司的轉(zhuǎn)化。
1942年秋,輝瑞應(yīng)美國政府號召,與默克、施貴寶等公司一起研究量產(chǎn)青霉素,但輝瑞投入了一年多,依然沒有進(jìn)展。公司曾研發(fā)出檸檬酸的科研人員,提出了采用生產(chǎn)檸檬酸的“深罐發(fā)酵”思路。
但發(fā)酵設(shè)備投入巨大,公司一時犯了愁。為了快速實(shí)現(xiàn)量產(chǎn),全體員工竟押上自己持有的價值數(shù)百萬美元的輝瑞股票,買下公司附近一座閑置的制冰廠,并以預(yù)計產(chǎn)量的6倍生產(chǎn)出了青霉素。
1944年諾曼底登陸一戰(zhàn),美軍傷亡巨大,搶救傷員的青霉素90%都來自輝瑞。二戰(zhàn)期間,輝瑞提供了盟軍一半以上的青霉素,且產(chǎn)量和質(zhì)量無人能敵。
2
研發(fā)與銷售
青霉素雖然讓輝瑞名揚(yáng)四海,嘗到了制藥的甜頭,但由于沒有專利,所以眾多廠商涌進(jìn)來后,利潤越來越低。1951年,輝瑞成功研發(fā)了自有專利的廣譜抗生素——土霉素,它對包括肺炎在內(nèi)的50多種疾病都有效,為輝瑞開啟了全新的時代。
曾經(jīng)開創(chuàng)了醫(yī)藥代表模式的醫(yī)生亞瑟·薩克勒,本著近十年的醫(yī)生公關(guān)經(jīng)驗(yàn),對輝瑞的銷售總監(jiān)說:“只要給我足夠多的預(yù)算,我能讓輝瑞的名字無醫(yī)不知?!惫灸贸隽饲八从械念A(yù)算,一場鋪天蓋地的廣告攻勢開始了。
亞瑟要讓醫(yī)生被土霉素“包圍”。他在醫(yī)學(xué)雜志投放了大幅彩色廣告,還在美國醫(yī)生都會訂閱的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》里,塞進(jìn)了8頁的《輝瑞藥譜》小冊子。
他甚至雇傭文案寫手,假裝世界各地的患者,寫了幾千封明信片,寄給全美國的家庭醫(yī)生、兒科醫(yī)生、外科醫(yī)生,聲稱“土霉素治好了馬耳他的產(chǎn)乳熱”、“土霉素治好了澳州寇熱”……
明信片寄出后,亞瑟就讓銷售人員馬不停蹄地開始面對面營銷。醫(yī)藥代表幾乎遍訪所有能開處方藥的醫(yī)生,確保他們都收到宣傳材料。此番操作,再加上藥物本身的療效,讓土霉素在1952年的銷售額達(dá)到了4500萬美元,業(yè)務(wù)擴(kuò)展到了13個國家。
這場戰(zhàn)役,對輝瑞而言至關(guān)重要。土霉素成功后,輝瑞(Pfizer)這個公司名字,徹底確定下來。公司開始扎根于制藥領(lǐng)域,并堅(jiān)定了研發(fā)的重要性。
1960年,他們在美國康涅狄格州建立了全球最大的格羅頓實(shí)驗(yàn)室,召集了高達(dá)4000名研發(fā)人員。它成為二十世紀(jì)下半葉,輝瑞做大的關(guān)鍵。1982年的抗炎藥吡羅昔康,1989年的冠心病心絞痛藥物硝苯地平,都是這個實(shí)驗(yàn)室研制的。
開現(xiàn)代醫(yī)藥廣告先河的輝瑞,將醫(yī)藥營銷、渠道力發(fā)揮到了極致,它堅(jiān)信“研發(fā)與促進(jìn)患者獲得藥物一樣重要”。
公司空前強(qiáng)大的全球醫(yī)藥代表,逐漸增長到萬人以上,他們深入醫(yī)院、社區(qū),直接面對客戶,銷售藥品同時獲得患者信息。這些渠道不但將輝瑞的藥品,源源不斷地送出去,還形成了其它品牌難以攻克的渠道壁壘。
幾乎所有的三級醫(yī)院和二級醫(yī)院都有輝瑞的銷售人員,他們通過各種學(xué)術(shù)會議、論壇、宣講會、社區(qū)會議、名醫(yī)講座、媒體宣傳等等“多渠道醫(yī)學(xué)溝通”推廣產(chǎn)品。
“適當(dāng)研發(fā)+一流營銷=國際制藥領(lǐng)域話語權(quán)”,成了輝瑞征戰(zhàn)沙場的殺手锏。
60年代,在醫(yī)藥研發(fā)上輝瑞雖然建立了實(shí)驗(yàn)室,但新藥研發(fā)存在較長時間的瓶頸期。公司的銷售額逐漸降低,加上政府管制,輝瑞在1961-1964年,開始了非相關(guān)多元化。
輝瑞收購了14家非處方藥和日用快消產(chǎn)品企業(yè),涉及業(yè)務(wù)包括滴眼液、肥皂、護(hù)膚品、香水、剃須刀。但在日化渠道,它并沒有積累出強(qiáng)生一樣的渠道能力,迷失主業(yè)的它變得大而不強(qiáng)。
更糟糕的是,多元化讓它錯失了為下一個生物技術(shù)時代,構(gòu)建研發(fā)壁壘的先機(jī)。默克的乙肝疫苗,禮來的胰島素項(xiàng)目大獲全勝,正是因?yàn)樽プ×松锛夹g(shù)革命的風(fēng)口,但輝瑞卻與之失之交臂了。
80年代,輝瑞開始資產(chǎn)合理化、剝離無關(guān)業(yè)務(wù),回歸制藥本位,并通過并購把業(yè)務(wù)拓展到了全球幾乎所有的國家。但它曾經(jīng)攀爬的醫(yī)藥高峰,卻變得越來越險峻。研發(fā)之樹上伸手可摘的果子,幾乎消失殆盡。
3
并購
80年代以來,制藥的內(nèi)外部環(huán)境急劇變化,研發(fā)的風(fēng)險和難度飆升。
人類疾病的復(fù)雜性,提高了新藥研制的成本跟周期,但產(chǎn)品要上市卻困難重重。新藥研發(fā)周期一般在10-15年,費(fèi)用從1975年的1.38億美元上升至2000年8.02億美元,且在繼續(xù)飆升。但能獲得FDA批準(zhǔn)的新藥不斷刷新歷史新低。
即便成功上市,10個上市的新藥,平均只有3個能收回研發(fā)成本。美國的專利政策讓新處方藥的有效專利時間變短,醫(yī)療成本壓力下藥品定價趨于嚴(yán)格,進(jìn)一步壓縮了利潤空間。
輝瑞也難逃厄運(yùn),90年代以來,雖然投資數(shù)十億美元搞研發(fā),但除了抗高血壓藥物絡(luò)活喜、抗抑郁劑郁樂復(fù)外,并沒有超級重磅藥出現(xiàn)。1994年,輝瑞在全美制藥排名第六,落后于德國的赫切斯特、拜耳、英國的葛蘭素和瑞士的羅氏。
但它依然沒有停止研發(fā)。1998年,萬艾可(偉哥)上市,這個藍(lán)色小藥丸獲得空前成功。據(jù)統(tǒng)計,在全世界,每秒鐘就有4粒偉哥被患者服用。偉哥的成功,為它積累了巨大財富,成為此后其征戰(zhàn)沙場的底氣。
同時,輝瑞選擇利用銷售優(yōu)勢,彌補(bǔ)研發(fā)風(fēng)險。90年代初,它推出的抗生素希舒美,是1988年由克羅地亞的Sour Pliva公司研發(fā)的。Sour Pliva將該藥品的全球生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán),轉(zhuǎn)讓給了輝瑞。因?yàn)檩x瑞幾乎無人能敵的銷售能力,甚至能讓產(chǎn)品后來居上。
輝瑞與150多家公司發(fā)展了戰(zhàn)略合作。1997年,它又與研究機(jī)構(gòu)和其它制藥公司建立20多個聯(lián)盟,共同開發(fā)銷售合資藥物研究,以輝瑞的銷售能力為基點(diǎn),幫助其它藥企獲得更大利益。
輝瑞雄厚的營銷網(wǎng)絡(luò),締造了它敏銳的市場嗅覺,自己沒有拳頭產(chǎn)品,并購就成了走捷徑的首選。
90年代后期,輝瑞盯上了降脂藥立普妥,它堅(jiān)信自己能讓它更好。公司豪擲18.38億美元,終止了其研發(fā)公司華納·蘭伯特和美國家用產(chǎn)品公司的合并。2000年,它斥資900億美元,將華納·蘭伯特收入麾下。
雖然價格高昂,但立普妥竟然成為輝瑞走到制藥業(yè)世界之巔的催化劑。
依靠強(qiáng)大的渠道控制力,輝瑞說服FDA同意其將立普妥與美降之(默克公司1987年生產(chǎn)的降脂藥)的對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果,列在立普妥的說明書里。顯而易見的藥效對比,極具說服力。
為了對醫(yī)生進(jìn)行“飽和式攻擊”,輝瑞任命了兩支隊(duì)伍推廣立普妥,一方面用內(nèi)部賽馬提升戰(zhàn)斗力,另一方面增加醫(yī)生與藥的接觸頻率。
1999年,立普妥營收達(dá)到37.95億美元,2001年又被提升到64.49億美元,成為全球最暢銷的處方藥。2004年其銷售額達(dá)到108.62億美元,成為全球首個單只銷售破百億的產(chǎn)品。
立普妥一個藥品,貢獻(xiàn)了輝瑞兩成營收,幫助公司成為美國第一,世界第二的制藥企業(yè)。
進(jìn)入21世紀(jì),看似順風(fēng)順?biāo)妮x瑞,卻面臨諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn),研發(fā)上青黃不接,公司營收每況愈下。2004-2008年,其營收分別為525.16億美元、512.98億美元、483.7億美元、484.2億美元、482.96億美元。
更糟糕的是,“搖錢樹”立普妥的專利,2010年3月將到期,彼時該藥營收可能會銳減四成。企圖接替它的新藥托徹普,由于死亡率高于預(yù)期,沒問世就夭折了。沒有內(nèi)部生長能力,就只能繼續(xù)靠外部并購。
曾經(jīng)的競爭對手惠氏進(jìn)入了它的視野。2008年,惠氏公司的抗抑郁藥物宜諾斯、腸胃病藥物泮托拉唑,銷售額分別為39億美元和27億美元,全球銷量最高的疫苗“沛兒”、處方藥“恩利”也是其產(chǎn)品。它有在研藥品64個,臨床三期和注冊階段的藥品18個,在研疫苗6個和27個生物制品。
2009年,輝瑞斥資680億美元并購惠氏,成為全球第一的藥企。彼時輝瑞和惠氏的銷售額分別是483億美元和230億美元。并購后,輝瑞從化學(xué)藥巨頭轉(zhuǎn)型為生物制藥領(lǐng)域巨頭,終于補(bǔ)上了落后了近20年的功課,也為此后輝瑞在新冠疫苗上的成功奠定了基礎(chǔ)。
2019年,新冠疫情暴發(fā),2020年11月9日,輝瑞發(fā)布了新冠疫苗的首批結(jié)果,顯示其有效性超過90%。2021年,其Comirnaty疫苗生產(chǎn)量超30億劑,銷售額高達(dá)369億美元,成為制藥史上銷售最快的藥物。
2021年輝瑞總銷售額達(dá)813億美元,較前一年增長95%,登頂銷售王座。其研發(fā)費(fèi)用高達(dá)138億美元(營收占比17.01%)。
2022年上半年,輝瑞繼續(xù)高歌猛進(jìn),總營收534億美元,同比增長60%;凈利潤177.69億美元,同比增長70%,其中疫苗Comirnaty、新冠口服藥物Paxlovid功不可沒。
2022年,新冠疫苗銷售額開始下降,其第三季度營收為226.38億美元(凈利潤86.08億美元),同比降低6%,但表現(xiàn)依然超出了華爾街的預(yù)期。國外分析師預(yù)測,輝瑞2022年的營收可能達(dá)到1013億美元。
作為全球最大的藥企,輝瑞的榮耀無人能及,但它同樣遭到了很多網(wǎng)友的口誅筆伐。
2009年,輝瑞因?yàn)闋I銷過度夸大藥品適用范圍判罰23億美元,美國司法部稱它在這方面是慣犯。
還有國外網(wǎng)友指出,其利益集團(tuán)控制美國醫(yī)療行業(yè),通過壟斷供應(yīng)、抬高行業(yè)門檻,通過研究基金控制研究方向,并用經(jīng)濟(jì)手段控制醫(yī)生,從而壟斷渠道攫取利潤。它與醫(yī)生、官員之間的一些黑暗交易,也被網(wǎng)友們深惡痛絕。
鑒于國內(nèi)外網(wǎng)友的指控,其一個療程高達(dá)529美元(約3378元人民幣)的“新冠特效藥”Paxlovid進(jìn)入上海醫(yī)保的時候,引起很多網(wǎng)友的批評。中國網(wǎng)友對其抹黑中藥、腐敗等指責(zé)雖然真假莫辨,但市場的反應(yīng)值得輝瑞細(xì)細(xì)掂量。如果一個企業(yè)在大眾心目中形象非常負(fù)面時,它的巨頭寶座很難長久維持。
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